《中国体育》【会后报道】ASH 2023白血病治疗新进展解读

林仁善 阅读:190 2024-01-18 09:04:22 评论:0

曼城新报道-【会后报道】ASH 2023白血病治疗新进展解读

由北京中康联公益基金会、世易医健(eChinaHealth)和丁香园联合举办的“ASH 2023白血病治疗新进展解读”线上学术会议已于北京时间12月24日顺利闭幕。

本次大会由中国医学科学院血液病医院王建祥教授担任主席,并邀请了来自美国约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心Mark J. Levis教授和美国罗斯韦尔帕克综合癌症中心Eunice S. Wang教授,两位专家分别围绕“FLT3突变型急性髓系白血病(FLT3+ AML)的移植和靶向治疗的国际研究最新进展”进行了精彩分享。大会还特别邀请了苏州大学附属第一医院陈苏宁教授和北京大学人民医院王昱教授共同参与了演讲后的讨论环节。几位专家对学术热点的全面解读和深入探讨,让国内专家学者及时、快速地了解今年美国血液学会(ASH)年会上有关FLT3+ AML的前沿资讯。-曼城新报道

本文特整理会议精粹,以飨读者。

曼城新报道-【会后报道】ASH 2023白血病治疗新进展解读

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MRD阳性FLT3-ITD AML患者因高复发风险,其治疗一直是一个挑战。Mark J. Levis教授首先介绍到索拉非尼移植后维持研究中受试患者群体被高度选择,无法代表真正需要使用FLT3抑制剂进行维持治疗的高危人群,这便是设计和开展MORPHO试验的背景。Levis教授表示在该实验中,吉瑞替尼(Gilteritinib)在MRD阳性FLT3-ITD AML患者的移植后维持治疗表现出明显的生存获益。-曼城新报道

MORPHO是一项随机、双盲、多中心的III期研究,在成功进行异基因造血干细胞移植(HCT)后的FLT3-ITD突变AML患者中,评估了吉瑞替尼的疗效。结果显示,在MRD阳性的FLT3-ITD AML患者中,吉瑞替尼维持组的中位无复发生存期(RFS)明显优于安慰剂组,对比安慰剂维持组,吉瑞替尼维持组有69%的患者在接受治疗后MRD被根除,这表明吉瑞替尼可为MRD阳性患者带来有效生存获益。MRD阴性的患者没有从吉瑞替尼的维持中得到获益,这也揭示了并不是所有患者均需要维持。在这里,Levis教授谈到了“微克隆(microclones)”的概念,即移植前存在多个FLT3-ITD克隆,并详细说明了其与较差的RFS预后有关。随后Levis教授表示吉瑞替尼可以在移植后复发风险最高的6个月内产生获益,尤其在微克隆清除方面表现突出。-曼城新报道

王建祥教授也在演讲后总结到,包括PCR、NGS在内的不同的MRD检测,在移植前和移植后对于患者预后和FLT3抑制剂维持治疗起到了重要作用,这将是FLT3抑制剂从研究基础转化到临床实践中非常重要的一个衔接和理论补充。-曼城新报道

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陈苏宁教授和王昱教授首先关注到了“移植物抗宿主病(GVHD)”的相关问题,并于两位讲者展开相关讨论。Levis教授基于他自身临床经验阐述,在应用吉瑞替尼移植后维持时,相较于MRD-来说,MRD+的患者GVHD管理难度其实更大,当MRD为阴性时则会选择停药。这也说明MRD检测可以为患者管理提供有效指导。另外,清髓预处理并未对MRD阳性患者产生获益,它并不能清除MRD,仍需要FLT3抑制剂维持。随后,王建祥教授、Eunice S. Wang教授和Levis教授共同针对“微克隆”与MRD之间的联系展开讨论。Levis教授针对微克隆水平较高的患者在FLT3抑制剂“换药”还是“联合用药”的方案选择上给出了自己的意见,同时呼吁血液肿瘤领域的同仁们可以多多关注FLT3抑制剂的耐药机制问题,开展更多相关研究。参会专家一致认为,MRD水平在未来作为血液肿瘤临床研究终点有着巨大潜力。-曼城新报道

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在临床实践中,很多AML患者无法接受强化疗和移植,Eunice S. Wang教授围绕多项FLT3抑制剂单药或联合研究的临床试验结果,阐释了单药、二联或者三联靶向治疗在FLT3+ AML患者中的治疗进展,目前FLT3抑制剂单药治疗显示出一些不足,联合用药似乎更具有效性。-曼城新报道

二联方案中,VIALE-A研究评估了BCL-2抑制剂维奈克拉(Venclexta,Ven)联合阿扎胞苷对比阿扎胞苷单药的疗效,发现FLT3-ITD突变亚组患者获益很小。吉瑞替尼联合维奈克拉的一项1b期试验中,改良的复合完全缓解(CRc)率达到75%,疗效很高但长期生存仍建议联合移植。随后介绍的三联方案中,我们看到不论是吉瑞替尼还是奎扎替尼,联合维奈克拉和化疗的三联治疗方案都显示出了更优的临床获益,血液学毒性方面是可以通过剂量调整而得良好控制。-曼城新报道

Eunice S. Wang教授总结到,目前二联用药方案的长期生存获益仍需更多数据支撑,三药联合方案在临床实践中获得“青睐”,但需要调整好剂量以平衡疗效和毒性。最后Eunice S. Wang教授教授特别提到,对于药物耐受能力较差的年长患者群体,期待在未来的研究中能够获得更优的FLT3抑制剂联合治疗方案。-曼城新报道

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陈苏宁教授首先与Eunice S. Wang教授讨论了三联疗法中地西他滨及阿扎胞苷选择偏好问题,Eunice S. Wang教授根据自身经验表示地西他滨骨髓抑制较强,建议联合对骨髓抑制小的药物。陈教授最后还提到有关“FLT3抑制剂联合细胞毒性药物方案”的临床应用问题,Levis教授认为FLT3抑制剂联合强化疗在临床中还是有一席之地的,同时介绍了吉瑞替尼联合强化疗对比米哚妥林联合强化疗的方案。Eunice S. Wang也表示对于疾病进展较快且侵袭性较高的年轻患者来说,强化疗依然是标准治疗方案的骨架。王昱教授就某些AML患者(NPM1+FLT3 AR low+DNMT3A+)是否移植及不适合移植FLT3突变AML患者缓解后的维持治疗与两位讲者展开讨论。Eunice S. Wang教授表示目前对这部分患者是否移植还存在争议,Levis教授则表示会先对患者进行MRD检测然后基于患者的耐受情况选择吉瑞替尼维持治疗或者移植。对于后一个问题,Eunice S. Wang教授表示目前较多推荐FLT3抑制剂维持12-24个月,也期待阿扎胞苷或者联合方案维持的数据。Levis教授表示FLT3抑制剂维持时间无法确定,MRD检测可能有指导意义。-曼城新报道

王建祥教授表示对于FLT3抑制剂为基础的三联方案带来的100%的缓解率印象深刻,并与Eunice S. Wang教授进一步就后续的用药方案及MRD检测时机进行了热烈的讨论。

最后王教授总结道,在中、外专家的共同努力下,今天的会议对FLT3+ AML的治疗,以及如何使用FLT3抑制剂能够更好地改善患者的生存和预后,进行了充分的讨论,让我们看到了吉瑞替尼在当前的AML治疗中出色的临床表现,也期待未来能有更多优秀的药物和治疗方案福泽更多患者。-曼城新报道

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